在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：赞达亚 亨特·莎弗 埃里克·迪恩 雅各布·艾洛蒂 西德尼·斯维尼 亚历克萨·德米 茉德·阿帕图 玛莎·凯莉 科洛伊·切蕊 阿德沃尔·阿吉纽依-艾格拜吉 托比·华莱士 科尔曼·多明戈 多米尼克·菲克 妮卡·金 阿兰娜·乌巴赫 索菲亚·罗斯·威尔逊 梅尔文·博内兹·埃斯蒂斯 达格·费尔格 保拉·马绍尔 扎克·斯坦纳 Marsha Gambles 莎朗·斯通 罗莎莉亚 丹妮尔·戴德怀勒 马歇尔·林奇 安娜·范·帕滕 安萨特·布莱克 贝拉·波达拉斯 卡丹·哈迪森
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演员：卡尔·厄本 杰克·奎德 安东尼·斯塔尔 艾琳·莫里亚蒂 杰西·厄舍 拉兹·阿隆索 蔡斯·克劳福德 托默·卡蓬 凯伦·福原 内森·米切尔 蔻碧·米纳菲 卡梅隆·克罗维蒂 苏珊·海沃德 瓦莱瑞·卡瑞 杰弗里·迪恩·摩根 詹森·阿克斯 戴维德·迪格斯 梅森·戴伊 贾德·帕达里克 米沙·克林斯
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