在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：卡尔·厄本 杰克·奎德 安东尼·斯塔尔 艾琳·莫里亚蒂 杰弗里·迪恩·摩根 多米妮克·麦克艾丽戈特 杰西·厄舍 拉兹·阿隆索 切斯·克劳福 托默·卡蓬 凯伦·福原 内森·米切尔 蔻碧·米纳菲 克劳迪娅·多米特 詹森·阿克斯 劳瑞·侯登 凯蒂娅·温特 卡梅伦·克罗维蒂 安·库萨克 杰克·杜兰 克莉丝汀·布丝 贾斯汀·戴维斯 尼克·维切斯勒 迈尔斯·加斯顿·维拉努瓦 凯蒂·布赖尔 克里斯蒂安·凯耶斯 马尔科姆·巴雷特 乔丹娜·拉茹瓦 莎拉·斯维尔 大卫·瑞勒 玛雅·米沙里维克 瑞恩·布雷克利 莱拉·罗宾斯 盖
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演员：斯蒂芬·金 泰勒·谢里丹 西奥·罗西 金·寇兹 朗·普尔曼 汤米·弗拉纳根 小马克·布恩 查理·汉纳姆 戴顿·考利 瑞恩·赫斯特 葆拉·马尔科姆森 罗宾·薇格特 科特·萨特 提图斯·维里沃 雯特·艾娃·佐莉 Katey Sagal 佐伊·博伊尔 玛姬·丝弗 肯尼·约翰逊 威廉姆·拉金 艾利·沃克 David·Labrava
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演员：玛莉丝卡·哈吉塔 凯莉·吉蒂什 艾斯-T 彼得·斯卡纳维诺 劳尔·埃斯帕扎 伊丽莎白·玛维尔 罗伯特·约翰·伯克 马克·达蒙·约翰逊 索姆·毕绍普斯 伊翁娜·科帕奇·赖特 娜缇娅·蒂恩 莎珑·华盛顿 马克斯·冯·埃森 罗伯特·C·柯克 彼得·盖勒
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