第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。
演员：安吉拉·贝塞特 彼得·克劳斯 詹妮弗·洛芙·休伊特 奥利弗·斯塔克 艾莎·辛德斯 肯尼斯·崔 瑞安·古兹曼 洛克蒙·邓巴 科琳·玛西亚 马坎索尼·雷斯 Gavin McHugh 翠茜·索姆斯 Bryan Safi 克里斯托弗·科辛斯 罗伯特·康斯坦佐 诺兰·贝特曼 克里斯蒂安·凯耶斯 拉里·苏利文 马克·德尔文 米歇尔·伯纳德 Tom Costello
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演员：山姆·艾里奥特 蒂姆·麦格罗 菲丝·希尔 汤姆·汉克斯 伊莎贝尔·梅 拉莫尼卡·加勒特 Marc Rissmann 埃里克·尼尔森 詹姆斯·兰德里·赫伯特 比利·鲍伯·松顿 Gratiela Brancusi Audie Rick Anna Fiamora 阿曼达·亚罗斯 乔丹·沃克·罗斯 Konstantin Melikhov 诺厄·勒·赫罗斯 Stephanie Nur 克里斯蒂安·科里 马丁·桑斯梅耶 道恩·奥利弗瑞 妮可·加利西亚 格雷厄姆·格林 罗布·梅洛 克里斯·华纳 佩蒂·布林德利
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演员：洛弗尔·亚当斯-格雷 Tai Bennett Michael John Benzaia 玛丽・布莱姬 卡罗琳·奇克泽 萨曼莎·布莱尔·卡特勒 Michael J Ferguson Ryan Gold Ben Kennedy Alix Lapri 迈克尔·马西尼 Woody McClain 马索·曼恩 詹尼·保罗 Michael Rainey Jr. Olivia Roldan Kyle Vincent Terry LaToya Tonodeo Sydney Winbush Brent Yoshida
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