本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：田曦薇 张凌赫 任豪 孔雪儿 邓凯 李卿 喻钟黎 刘琳 严屹宽 岳旸 杜淳 谭凯 毛林林 叶祖新 于洋 李建义 田丽 寇占文 付淼 卢勇 苑冉 王九胜 高卿尘 贾妮 金珈 林沐然 林思意 何昶希 高上淇 李殿尊 管云鹏 管梓净 张舒沦 李昱唯 向夏 韩浩天 王亭文 曹晏宁 吴佳峻 杨贺文
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演员：白宇 周雨彤 朱亚文 俞灏明 董勇 倪大红 保剑锋 郝平 蒋恺 尤勇智 张晓晨 刘畅 梅婷 于洋 张帆 吴昊宸 薛佳凝 海一天 赵子琪 尤靖茹 魏千翔 朱嘉琦 任宥纶 牛超 田雷 赫子铭 贾宏伟
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演员：倪妮 闫妮 刘雅瑟 刘敏涛 保剑锋 董洁 王圣迪 韩昊霖 娜一 郑昊森 沈琳珺 周游 屈菁菁 张隽溢 张翔 刘珂君 余梦寒 李圣佳 姜超 侯岩松 施予斐 李晓川 杨一威 艾丽娅 王洛勇 管云鹏 宿宇杰
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