第二季叫做《美国怪谭：疯人院》：故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」，住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病人（准确地说是精神病罪犯）。这所「疗养院」由Jude修女 (杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy OHara (约瑟夫·费因斯)共同管理。第二季，故事另起一篇，展开一个新故事；只保留近一半的主演，留下的演员演第一季完全不同的角色
演员：卡尔·厄本 杰克·奎德 安东尼·斯塔尔 艾琳·莫里亚蒂 杰西·厄舍 拉兹·阿隆索 蔡斯·克劳福德 托默·卡蓬 凯伦·福原 内森·米切尔 蔻碧·米纳菲 卡梅隆·克罗维蒂 苏珊·海沃德 瓦莱瑞·卡瑞 杰弗里·迪恩·摩根 詹森·阿克斯 戴维德·迪格斯 梅森·戴伊 贾德·帕达里克 米沙·克林斯
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演员：艾拉·布赖特 贝尔蒙特·卡梅利 史蒂夫·豪威 杰伦·托马斯·布鲁克斯 米卡·阿卜杜拉 斯蒂芬·卡林 乔什·休斯顿 安东尼奥·西普里亚诺 查德·威列 科比·克拉克 Austin A.J. Abell Francesca Bianchi Danica Robyn Berard 谢拉赫·霍斯达尔 詹妮弗·斯宾塞
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