第二季叫做《美国怪谭：疯人院》：故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」，住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病人（准确地说是精神病罪犯）。这所「疗养院」由Jude修女 (杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy OHara (约瑟夫·费因斯)共同管理。第二季，故事另起一篇，展开一个新故事；只保留近一半的主演，留下的演员演第一季完全不同的角色
演员：蒂莫西·斯波 格温妮丝·凯沃斯 亚历山大·莱利 斯特凡·罗德里 Melanie Walters Rithvik Andugula 简·霍洛克斯 哈米德·阿尼玛沙恩 亚历山德拉·罗奇 鲁瓦森·科纳蒂 马克·路易斯·琼斯 吉姆·霍威克 欧文·蒂尔 阿西姆·乔杜里 林恩·亨特 Rhiannon Clements Mike Bubbins 利兹·凯尔
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演员：安吉拉·贝塞特 彼得·克劳斯 詹妮弗·洛芙·休伊特 奥利弗·斯塔克 艾莎·辛德斯 肯尼斯·崔 瑞安·古兹曼 洛克蒙·邓巴 科琳·玛西亚 马坎索尼·雷斯 Gavin McHugh 翠茜·索姆斯 Bryan Safi 克里斯托弗·科辛斯 罗伯特·康斯坦佐 诺兰·贝特曼 克里斯蒂安·凯耶斯 拉里·苏利文 马克·德尔文 米歇尔·伯纳德 Tom Costello
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演员：赞达亚 亨特·莎弗 埃里克·迪恩 雅各布·艾洛蒂 西德尼·斯维尼 亚历克萨·德米 茉德·阿帕图 玛莎·凯莉 科洛伊·切蕊 阿德沃尔·阿吉纽依-艾格拜吉 托比·华莱士 科尔曼·多明戈 多米尼克·菲克 妮卡·金 阿兰娜·乌巴赫 索菲亚·罗斯·威尔逊 梅尔文·博内兹·埃斯蒂斯 达格·费尔格 保拉·马绍尔 扎克·斯坦纳 Marsha Gambles 莎朗·斯通 罗莎莉亚 丹妮尔·戴德怀勒 马歇尔·林奇 安娜·范·帕滕 安萨特·布莱克 贝拉·波达拉斯 卡丹·哈迪森
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